AG Mihm

Krebserkrankungen zeichnen sich durch unkontrolliertes und invasives Zellwachstum aus. Weltweit lag die Inzidenz der Erkrankungen im Jahr 2016 bei 17,2 Millionen, die Anzahl der Verstorbenen belief sich auf 8,9 Millionen (1).

Hanahan und Weinberg haben dysregulierte, transformierende Signalwege als ‚hallmarks of cancer‘ in einem Organisationsprinzip zusammengefasst (2). Die Suppression der wirtseigenen Immunabwehr wurde später als ein weiteres Prinzip hinzugefügt (2). Die Bedeutung der immunologischen Abwehr für die Progression von Krebserkrankungen wird durch die jüngsten Erfolge der Immuntherapie evident (3).

Dennoch sprechen nicht alle Patienten auf die neuen Immuntherapeutika an, so dass der Begriff ‚cancer immune responsiveness‘ geprägt wurde (4). Insbesondere die genetische Prädisposition des Patienten (Keimbahnvariationen), u.a. in Genen, die an Interferon(IFN)-stimulierten Signalwegen beteiligt sind, tragen zur Ansprechbarkeit bei (4). Unter den IFN-Genen nimmt das Typ III IFNL4 eine Sonderstellung ein: Während eine phylogenetisch ältere Variante, ΔG, für das funktionelle Protein codiert, führt die Variante TT über eine Leserahmenverschiebung zum knock-out (5,6). Dieser Keimbahnpolymorphismus, IFNL4 rs368234815 [TT/ΔG] (resp. IFNL4 rs11322783), ist Ausdruck einer gegenwärtigen Pseudogenisierung, die die Menschen in solche teilt, die IFN-λ4 zu exprimieren vermögen und solche, die es nicht können (7).

Die Verfügbarkeit von Datenbanken mit klinischen, demografischen wie auch experimentell an Patientenmaterial erhobenen genomweiten, molekulargenetischen Daten erlaubt umfangreiche Analysen multizentrischer Kollektive. Die Datenbank The Cancer Genome Atlas (TCGA) fasst Daten von mehr als 11.000 Patienten und 33 Tumorentitäten zusammen. Sequenzierungen des gesamten Exoms sind nicht nur von Tumorgewebe, sondern auch von korrespondierendem nicht-malignem Material verfügbar. Letzteres entspricht im Abgrenzung zum Tumorgenom dem Wirtsgenom.