AG Cameron

• Cameron S, Schwartz A, Sultan S, Schaefer IM, Hermann R, Rave-Fränk M, Hess CF, Christiansen H, Ramadori G. Radiation-induced damage in different segments of the rat intestine after external beam irradiation of the liver. Experimental Journal of Pathology – 2012; 92:243-258.
  Strahlenschäden sind dosislimitierende Faktoren. Besonders die Dünndarmmukosa ist anfällig mit Schleimhautödem, Hyperämie, Durchblutungsstörung und capillary leak in Folge der Entzündungsreaktion. Es kommt zu Verkürzung der Villi, Epithelverlust, Schädigung der Krypten und konsekutiv Fibrose, wie man sie klinisch beobachtet. An einem Rattenmodell mit Einzeitbestrahlung der Leber (25 Gy) konnten wir die out-of-field Effekte am Darm untersuchen. Während ein epithelialer Schaden in allen Dünndarmabschnitten apparent war, zeigte sich eine komplette Abschilferung der Villi mit Destruktion der Krypten nur im Ileum, mit defizienter Regeneration. Wir konnten zeigen, dass eine Störung der Mikrozirkulation mit protrahierter Entzündung und verminderter Rekrutierung regeneratorischer Zellen eine Rolle spielt.
• Cameron S, Gieselmann M, Blaschke M, Ramadori G, Füzesi L. Immune cells in primary and metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST). Int J Clin Exp Pathol 2014; 7: 3563-3579
  Gastrointestinale Stromatumore (GIST) sind seltene mesenchymale Tumore, deren Rezidivrisiko sich an Mitoserate, Größe und Lokalisation (Magen/extragastrisch) orientiert. Anders als epitheliale Tumore zeigen sie kaum entzündliches Infiltrat. In einer früheren Arbeit konnten wir entsprechend die fehlende Expression inflammatorischer akute-Phase-Zytokine (IL6, TNFα) zeigen (Cameron, et al. EurJGastroenterol Hepatol 2008; 20: 327-334). Die aktuelle Arbeit vergleicht das Immunzell-Mikroenvironment in primären GIST und Leber- versus peritonealen Metastasen. An Mikroarrays von 196 GISTs konnten wir demonstrieren, das dass Immunmikroenvironment in peritonealen Metastasen - ähnlich dem Primarius - von fibrohistiozytären Zellen (Ki-M1P+) geprägt ist (entsprechend ‚Abtropfmetastasen‘), während in den hämatogen metastasierten Lebermetastasen lymphozytäre Zellen (CD3) dominant waren.
• Joensuu H, Wardelmann E, Eriksson M, Reichardt A, Sundby Hall K, Schütte J, Cameron S, Hohenberger P, Sihto H, Jost PJ, Lindner LH, Bauer S, Nilsson B, Kallio R, Pesonen T, Reichardt P. KIT and PDGFRA Mutations and Survival of Gastrointestinal Stromal Tumor Patients Treated with Adjuvant Imatinib in a Randomized Trial. Cancer Res 2023: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3980
  Gastrointestinale Stromatumore (GIST) werden nach Rezidivrisiko klassifiziert. Die SSGXVIII-Studie war entscheidend für die Dauer der adjuvanten Therapie (1 versus 3 Jahre) bei hohem Rezidivrisiko. Das Therapieansprechen ist abhängig von der zugrundeliegenden Mutation im KIT oder PDGFRA Gen. Nun gibt es Daten zum Langzeit-follow-up (Joenssuu H., JCO 2020;28:15; Joenssuu H., JAMA Oncol 2020;6:1241-46). Diese Studie konnte zeigen, dass Patienten mit KIT-Exon 11 Deletion oder Insertion-Deletion über eine Dauer von 10 Jahren signifikant von der 3-jährigen adjuvanten Behandlung profitierten, während fast alle Patienten mit KIT-Exon 9 Mutation rezidivierten. Die seltene PDGFRA-Exon 18 D842V-Mutation ist kein Target für Imatinib, bei jedoch gutem Langzeitüberleben.
• Kuchta K, Cameron S. Phytotherapy for Cachexia: Where do we stand? Front. Pharmacol. 2020; 11:917. doi: 10.3389/fphar.2020.00917
  Kachexie ist geprägt durch ungewollten Gewichtsverlust (Wasting-Syndrom) und Fatigue. Sie kennzeichnen das letzte Stadium von Tumorerkrankungen, aber auch chronische Infektionen (Tuberkulose), Lungen- (COPD), neurologische Erkrankungen (Parkinson, MS), sowie Leber-, Nieren- oder Herzinsuffizienz. Es kommt zu vermehrten Abbauprozessen bei verminderter Proteinsynthese und Lipogenese. Hinzu kommt eine Stressreaktion mit akute-Phase-Reaktion und vermehrter Katecholaminausschüttung. In der traditionellen Phytotherapie finden sich sog. ‚Adaptogene‘. Hierzu gehören z.B. Ginseng, und Süßholz. Wir haben nun die bekannten Arzneipflanzen und deren Inhaltsstoffe in eine Suchmatrix eingegeben und konnten drei Signalwege beschreiben, die über diese Arzneipflanzen moduliert werden: AKT/mTOR-, Melatonin- und JAK/STAT-Pathway. Weitere Untersuchungen an asiatischen Rezepturen werden durchgeführt.
• Kuchta K, Cameron S. Tradition to Pathogenesis: A novel hypothesis for Elucidating the pathogenesis of Diseases Based on the Traditional Use of Medicinal Plants. Front. Pharmacol. 2021; 12:705077. doi: 10.3389/fphar.2021.705077
  Im Hinblick auf die Älter-werdende Bevölkerung, zunehmende Antibiotika-Resistenzen und unbekannte Infektionen mit unklaren post-infektiösen Komplikationen, wie z.B. Long-Covid-Erkrankungen hilft es, sich auf klassische Konvergenzen der Evolution zu besinnen. Wir beschreiben dies – neben ‚Bedside-to-Bench‘ und ‚Bench-to-Bedside‘ als ‚Tradition-to-Pathogenesis‘. So wurden Gastritiden traditionell mit Glycyrrhiza spezies behandelt und auf Kreta mit Labdanum-Harz aus Cistus creticus L.. Beide Arzneipflanzen haben antibakterielle Wirkung. Man hätte bereits vor Warren und Marshall, die 2005 den Nobelpreis für die Entdeckung von Helicobacter Pylori als Ursache peptischer Ulzera erhalten haben, schließen können, dass Gastritiden bakteriell getriggert sein können. Der Artikel nennt weitere Beispiele.

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