Rolle des Tumorstromas in der Entstehung und Progression des Pankreaskarzinoms
Ziel der Forschung
Die Entstehung und Progression des Pankreaskarzinoms wird maßgeblich beeinflusst durch die Zusammensetzung und Aktivität des Tumorstromas, in das die Pankreaskarzinomtumorzellen eingebettet sind. In manchen Pankreaskarzinomen machen Fibroblasten, Immunzellen und Kollagen bis zu 90% des Tumorvolumens aus.
Die Rolle des Tumorstromas in der Entstehung und Progression des Pankreaskarzinoms wird sehr divers diskutiert und ist noch nicht hinreichend verstanden. Auf der einen Seite fungiert das dichte Stroma als Barriere für eine Ausbreitung des Tumors, nimmt aber auch Einfluss auf das Anfluten und den Metabolismus von Chemotherapeutika.
Auch der Infiltration von Immunzellen kommt im Pankreaskarzinom eine bedeutende Rolle zu. Die Zusammensetzung des Immunzellinfiltrats hat maßgeblichen Einfluss auf das Wachstum des Tumors und kontrolliert zentrale Signalwege in der Pankreaskarzinomzelle. Umgekehrt kann die Tumorzelle durch Sekretion von Zytokinen die Zusammensetzung des Immunzellinfiltrats im Pankreas beeinflussen.
Im Zentrum unserer Forschungsaktivitäten steht die Charakterisierung zellulärer und nicht-zellulärer Stromabestandteile in der Tumorentstehung und -progression sowie im Kontext der Chemoresistenz des Pankreaskarzinoms. In translationalen Forschungsansätzen versuchen wir, einzelne Komponenten des Tumorstromas zu modulieren, um das Therapieansprechen des Pankreaskarzinoms zu verbessern. Weiterhin fokussieren unsere Forschungsaktivitäten auf die wechselseitige Kommunikation zwischen Tumorzelle und Immunzelle im Pankreas und evaluieren Modulationen dieser Kommunikation als neue therapeutische Optionen in der Behandlung des Pankreaskarzinoms.
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